10月23日第二次鸦片战争爆发,英国侵略军进攻广州附近沿江炮台。
11月8日石达开自安庆渡江至泾县境,东讨韦昌辉。
11月上旬洪秀全在天京下诏诛韦昌辉,秦日纲亦被派兵带回处斩。洪秀全将韦首级函送宁国石达开处。
11月24日广东天地会党李能通以江西袁州叛降湘军。
11月28日石达开回天京提理政务。
12月19日武昌失守。
1857年2月27日太平军在陈玉成、李秀成统率下,占安徽舒城。
4月27日太平军进向湖北境内。
5月12日太平军分道入湖北黄梅、广济、蕲州、蕲水、罗田,破清军于蕲州张家塝。
5月底石达开负气出走,出京远征。安王洪仁发、福王洪仁达掌朝政。
6月2日石达开自皖南铜陵渡江。
6月11日溧水失守。
7月16日句容失守。
8月20日以前洪秀全将洪仁发、洪仁达王爵削去,镌刻义王金牌送安庆,争取石达开回天京。
9月2日江西瑞州府失守。
10月洪秀全以争取石达开回京不果,决定任命蒙得恩为正掌率,陈玉成为又正掌率,李秀成为副掌率,掌握朝政。
12月27日镇江失守,李秀成救出吴如孝军回天京。
12月29日英、法侵略军占广州。
12月30日陈玉成、韦志俊率太平军再入湖北。
年底或1858年初李秀成向洪秀全提出“依古制而惠四方”的纲领,遭到痛斥,撤职革爵;洪秀全在李秀成承认“错误”后,又复其职,令在天京协助蒙得恩工作。
1858年1月8日清军复逼天京。
1月至2月石达开驻军江西抚州,洪秀全曾数次派人去抚州请援。
3月李秀成谋解天京围出京。
5月19日九江失守,贞天侯林启容被杀。
5月20日英、法侵略军陷大沽。
5月28日沙俄强迫清朝政府签订《瑗珲条约》,割去黑龙江以北、外兴安岭以南六十多万平方公里领土,并把乌苏里江以东中国领土,划为中、俄共管。
6月清朝政府与英、法、俄、美分别签订卖国的《天津条约》。
8月陈玉成、李秀成会各镇守将于枞阳,订约会战,解天京围。
8月23日太平军克庐州府。
9月12日
国宗杨辅清占安徽婺源,洪秀全以他为中军主将代蒙得恩。在此以前,洪秀全已恢复五军主将制度,即以蒙得恩为中军主将,陈玉成为前军主将,李秀成为后军主将,李世贤为左军主将,韦志俊为右军主将。
9月21日吉安失守。
9月26日浦口之战,太平军再破江北大营。
10月9日太平军三克扬州。
10月15日湘军初围安庆。
11月1日李昭寿以滁州降于胜保。
11月15日三河之战,太平军歼灭湘军六千余人,杀悍将李续宾,安庆之围不战自解。
11月20日英国侵略者额尔金率舰队到天京示威,与太平军发生冲突。