9)中枢神经系统毒性反应偶可发生,表现为精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或抑郁感。一旦出现均需立即停药。
10)罕见有胰腺炎、男性精子减少或不育症。
(5)药物相互作用
1)与尿碱化药合用可增强磺胺药在碱性尿中的溶解度,使排泄增多。
2)对氨基苯甲酸可代替磺胺被细菌摄取,对磺胺药的抑菌作用发生拮抗,因而两者不宜合用。
3)与新霉素合用,新霉素抑制肠道菌群,影响本品在肠道内分解,使作用降低。
4)骨髓抑制药与磺胺药合用时可能增强此类药物对造血系统的不良反应。如有指征需两类药物合用时,应严密观察可能发生的毒性反应。
5)避孕药(雌激素类)长时间与磺胺药合用可导致避孕的可能性减少,并增加经期外出血的机会。
6)溶栓药物与磺胺药合用时,可能增大其潜在的毒性作用。
7)肝毒性药物与磺胺药合用,可能引起肝毒性发生率的增高。对此类患者尤其是用药时间较长及以往有肝病史患者,应监测肝功能。
8)光敏药物与磺胺药合用可能发生光敏的相加作用。
9)接受磺胺药治疗者对维生素K的需要量增加。
10)乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛,后者可与磺胺形成不溶性沉淀物。使发生结晶尿的危险性增加,因此不宜两药合用。
11)磺胺药可取代保泰松的血浆蛋白结合部位,当两者合用时可增强保泰松的作用。
12)磺吡酮(sulfinpyrazone)与磺胺类药物同用时可减少后者自肾小管的分泌,其血药浓度升高且持久,从而产生毒性,因此在应用磺吡酮期间或在应用其治疗后可能需要调整磺胺药的剂量。当磺吡酮疗程较长时,对磺胺药的血药浓度宜进行监测,有助于剂量的调整,保证安全用药。
13)与洋地黄类或叶酸合用时,后者吸收减少,血药浓度降低,因此须随时观察洋地黄类的作用和疗效。
14)与丙磺舒合用,会降低肾小管磺胺排泌量,致磺胺的血药浓度上升,作用延长,容易中毒。
2.美沙拉嗪(mesalazine)、潘他沙(pentasa)与亚沙可(asacol)
(1)临床应用:用于UC,特别是用于对SASP不能耐受患者的缓解维持;还可以用于CD的急性发作。
(2)用法及用量:成人:口服片剂每次1.0g,每日4次;维持治疗剂量为每次0.5g,每日3次。直肠给药每晚睡前用0.75~1.5g。2岁以上儿童:20~30mg/(kg·d)。
(3)注意事项:对水杨酸类药物以及本品的赋形剂过敏者、有出血倾向者、胃及十二指肠溃疡患者、2岁以下儿童、妊娠最后几周和哺乳期禁用。肝肾功能不全者及老年患者慎用。本品不能与乳果糖同服。若在服用本品同时服用维生素B12片,将影响维生素B12的吸收。本品可能增强糖皮质激素对胃的不良反应。
(4)不良反应:轻度的胃部不适;依赖剂量的过敏反应,如变态反应性皮疹、药物热、支气管痉挛及红斑狼疮综合征等。
(5)给药说明:服药时要整粒囫囵吞服,也可掰开或用水冲服,但绝不可嚼碎或压碎;若遗忘漏服一剂量时,应尽快补服或与下次剂量同时补服。
(6)药物相互作用:若在服用本品时同时服用氰钴胺片,将影响氰钴胺片的吸收。
3.奥沙拉嗪(olsalazine)(1)临床应用:急、慢性UC与节段性回肠炎及缓解期的维持治疗。
(2)用法用量:成人:口服开始剂量为每日1g饭后服,以后逐渐增至每日3g,分3~4次服用;维持治疗剂量为lg,分2次饭后服用。儿童:口服开始剂量20~40mg/(kg·d),饭后服用;维持治疗剂量15~30mg/(kg·d),分2次饭后服用。
(3)注意事项:对水杨酸类药物过敏者、肾功能严重不全者、孕妇及两以下儿童禁用。有胃肠道反应者慎用。
(4)不良反应:腹泻、腹部痉挛、头痛、失眠、恶心、消化不良、关节痛、皮疹、头晕等;不完全排除过敏反应,可能发生皮疹、恶心、震颤和头痛、头晕、关节痛、腹痛。
(5)给药说明:本品最常见不良反应是腹泻,通常短暂,发生于治疗开始或增加剂量时,减少本品用量或与食物共服,腹泻会得到控制。
4.巴柳氮(balsalazide)(1)临床应用:用于轻至中度UC急性发作的治疗以及缓解期UC的长期维持治疗。
(2)用法用量:成人:每次2.25mg,每日3次,直至缓解,用药时间最长12周;儿童:不推荐使用。
(3)注意事项:①有幽门狭窄的患者可能会延长巴柳氮在胃中的停留时间。②对已知肾功能障碍或有肾病史的患者应定期监测肾功能(如血清肌酐),特别是在治疗初期。如患者在治疗期间出现肾功能障碍应怀疑本品与5-ASA引起的中毒性肾损害,可能出现出血、咽喉痛和发热、心肌炎以及气短伴随的发热和胸痛。若出现上述不良反应应与医生联系,并停止治疗。③怀孕及哺乳的患者慎用本品,只有当医生判定其益处大于危险性时方可应用。5-ASA可透过胎盘屏障,但数据有限不足以评价可能出现的不良反应。动物实验未发现致畸作用。乳汁中有5-ASA分泌,其浓度远小于在母体血液中的浓度;尚无母亲因服用5-ASA后哺乳婴儿出现不良反应的报道。
(4)不良反应:比较少见,包括头痛、腹痛、腹泻、食欲减退、腹胀、口干、黄疸、恶心及呕吐等;尚有咳嗽、咽炎及鼻炎等。
(5)给药说明:本药与地高辛有相互作用。
5.硫唑嘌呤(azathioprine)(1)临床应用:对皮质激素无效或依赖皮质激素的炎症性肠病(inflammatoryboweldisease,IBD);对CD患者也可替代皮质激素,作为维持治疗。
(2)用量用法:开始2.0~2.5mg/(kg·d),以后可根据具体情况调整,每日100mg,连服数月。
(3)注意事项:对本药过敏者、有肝炎史、肝功能损害、肾功能不全者、血小板减少者及孕妇禁用。