3.抑酸药。抑制胃酸分泌的药物,抑酸治疗是GERD患者缓解症状和治愈食管炎最有效的措施,抑酸治疗的有效性常由胃内pH值来判定。
(1)H2受体拮抗剂(H2RA):是临床常用的抑酸药,其价格便宜,适用于浅表性胃炎和轻型的GERD。肝、肾疾病患者或高龄人群慎用。
1)西咪替丁(cimetidine)。每次400mg,每日2次,口服;或者每次0.2g,稀释后静脉滴注,每4~6h1次。
2)雷尼替丁(ranitidine)。每次150mg,每日2次,口服。
3)法莫替丁(famotidine)。每次20mg,每日2次;或者每次40mg,每日2次,静脉滴注。
(2)质子泵抑制药(PPI):具有抑制壁细胞泌酸的最后环节H+-K+-ATP酶的活性,使H+不能由壁细胞内转运到胞外,抑制胃酸形成。PPI抑酸作用可持续18~24h以上,抑酸作用强度为西咪替丁的8~20倍,是目前最强的抑酸药,并能迅速缓解症状。临床主要用于治疗消化性溃疡、非食管静脉曲张破裂上消化道出血(治愈)和GERD等疾病。临床上常用的质子泵抑制剂:
1)奥美拉唑(omeprazole,losec,洛赛克)。每次20mg,每日1~2次,口服;或必要时每次40mg,每日1~2次,静脉注射。
2)兰索拉唑(lansoprazole,达克普隆)。每次30mg,每日1~2次,口服。
3)泮托拉唑(pantoprazole,诺森)。每次40mg,每日1~2次,口服;或必要时每次40mg,每日1~2次,静脉注射。
4)雷贝拉唑(rebeprazole,波利特)。每次10~20mg,每日1~2次,口服。
5)埃索美拉唑(esomeprazole,Nexium,耐信)。每次20mg,每日1~2次,口服。
4.促动力药。促进胃肠道蠕动,减少反流,单独使用疗效差,与H2RA及PPIs合用则疗效明显增强。
(1)甲氧氯普胺(metoclopramide,胃复安,灭吐灵):多巴胺受体拮抗剂,可以使下食管括约肌压力升高,促进胃排空,但其可进入血脑屏障引起锥体外系反应。一般需与抗酸药同时使用,目前在临床上已经较少使用。常用剂量为每次5~10mg,每日3次,饭前服用,或每次10~20mg肌内注射或静脉滴注。
(2)多潘立酮(domperidone,吗丁啉):为外周性多巴胺拮抗药,能增强食管下括约肌张力,促进食管和胃排空,无锥体外系反应。有报道长期使用可引起血中泌乳素水平增高,临床上非哺乳期患者出现泌乳现象。常用剂量为:多潘立酮每次10~20mg,每日3次,饭前服用。
(3)西沙比利(cisapride,普瑞博思):为5-HT受体激动剂,可加强并协调胃肠运动,防止食物滞流与反流,加强胃与十二指肠的排空。该药在美国已被FDA撤销,目前在中国尚可用于反流性食管炎治疗,但也做出严格的限制,要求剂量在每日15mg左右,定期复查心电图。对年龄较大,有冠心病、心血管疾病病史的患者慎用。常用剂量为:西沙比利,每次5~10mg,每日2~3次。
(4)莫沙比利(mosabilium,加斯清):作用与西沙比利类似,可减少GERD患者反流次数和时间,而且不引起Q-T间期延长。作用是多潘立酮的10~12倍。常用剂量为每次5mg,每日3次,饭前服用。
5.黏膜保护药。此类药物适用于GERD引起的食管糜烂、溃疡者,具有明显保护胃及食管的黏膜细胞作用,并可轻度抑制胃酸分泌。
(1)硫糖铝(sucralfate):该药可在黏膜表面形成一层屏障,中和胃酸并吸附胃蛋白酶和胆酸,促进炎症的修复和愈合。
常用剂量是每次1g,每日3次,餐前半小时及睡前服,不良反应有便秘、口干和头晕等。
(2)米索前列醇(misoprostol,cytotec喜克溃):每次200μg,每日4次,口服。
(3)麦滋林(marzulene-S):每次0.67g,每日3次,口服。
(4)胶体铋剂(colloidalbismuth):每次2粒,每日2次,口服。
(三)手术治疗
一般采用胃底折叠术,如同时并发食管裂孔疝,可进行裂孔修补及抗反流术。胃底折叠术的手术指征为:①严格内科治疗无效。②有严重的并发症而且内科治疗无效。外科治疗并发食管炎的患者宜定期复查胃镜,伴有食管狭窄者,可进行内镜扩张治疗。经内科正规治疗3个月无效或有并发症者可考虑外科手术治疗。常用的手术方法有不同术式的胃底折叠术、食管裂孔疝修补术及抗反流术。
(四)并发症的治疗
1.食管狭窄。可考虑内镜直视下行食管扩张治疗,但扩张术后仍需上述药物维持治疗。
2.Barrett食管。如证实者,有条件时可行内镜下激光和多极电凝治疗,或用质子泵抑制剂治疗及长期维持治疗。活检病理证实Barrett食管重度异型增生者一般主张食管部分切除治疗。
3.上消化道出血。患者如有黑便、呕血等征象,应安排患者住院治疗。呕血者,暂禁食(12~24h),奥美拉唑(洛赛克)40mg,静脉缓慢推注,同时用酚磺乙胺(止血敏)2g、氨甲苯酸(PAMBA)0.6g加入5%葡萄糖、氯化钠注射液500ml中静脉滴注,以及复方氯化钠溶液500ml,静脉滴注。若血红蛋白<70g/L,收缩压<90mmHg(12kPa),可输血(成分血、全血、血浆)200~400ml。
(五)维持治疗
GERD是一种慢性、复发性疾病,需行维持治疗以控制症状并预防并发症。维持治疗应在正规治疗8周后,复查胃镜食管炎已愈合时开始,方法是用治疗量的半量或减少用药品种,维持量长短按病情而定,对重症患者疗程更长,用PPI维持是一种有效、合理地选择。尽管自PPI诞生以来许多人一直担心长期使用可能会增加胃癌的危险性,经过近20年数百万患者的临床应用,产生胃体部肠化生的病例很少见,未观察到异型增生和肿瘤,说明PPI治疗GERD是一种有效且安全的药物。